История — большая и малая одновременно. Большая — к Земле движется планета под названием Меланхолия. Столкновение космических тел неизбежно. Все живое на нашей планете обречено. Малая история — это жизнь сестер Жюстин и Клер. Шикарная свадьба Жюстин (Кирстен Данст) стала возможна благодаря помощи Клэр (Шарлотта Гинсбур). По замыслу Триера, меланхоличная Жюстин хочет стать нормальной жизнерадостной женщиной. Она считает, что если выйдет замуж, то покончит с тревожностью и прочим сомнениями, что обретет счастье. Но на деле оказывается, что пышная свадьба — это только игра, ритуал. Ее настоящая жизнь — это ожидание катастрофы, столкновения Земли с Меланхолией. Именно тогда Жюстин проявляет себя…
«Жюстин — меланхолик по воле Божьей, ей сложно было найти свое место в мире, — рассказывает Ларс фон Триер. — Но когда мир близится к своему концу, она чувствует себя как дома. Ее старшая, более здравомыслящая сестра Клэр, которая благоденствует в этом мире, не готова с ним попрощаться… Жюстин практически писана с меня, с моими депрессиями, ожиданием конца света и прочими прелестями». Режиссер признается, что всю жизнь борется с тревожностью, и в детстве считал, что началась Третья мировая каждый раз, когда мимо пролетал самолет. Фон Триер сам — воплощение меланхолика, который с трудом выживает в периоды, когда не снимает. Он расцветает во время работы — тогда, когда все зависит только от него.